Protocolo para un estudio longitudinal de cohorte de nacimientos de gemelos para desentrañar la compleja interacción entre los factores de riesgo ambientales y genéticos en la primera infancia en la salud y la enfermedad: el estudio longitudinal de gemelos de Chongqing (LOTIS).

Introducción no
Enfermedades infecciosas (ENT)
En la mayoría de los países, constituye actualmente la principal causa de problemas de salud.
Es evidente que el riesgo de que se produzca esta situación proviene en gran medida de las primeras etapas de la vida, posiblemente en el útero.
En vista de sus complejas causas, es necesario comprender el origen de las ENT en
Un análisis exhaustivo de la interacción entre la variación genética y el medio ambiente, preferiblemente a lo largo del tiempo.
Los estudios con gemelos han desempeñado un papel fundamental en la comprensión de estas características durante décadas.
Su ventaja reside en poder descifrar los factores genéticos y ambientales que dan lugar al fenotipo.
Esto se logra comparando los óvulos individuales genéticamente idénticos (MZ).
Para gemelos con una variación genética promedio del 50%, o comparando gemelos monocigóticos en un par.
Este estudio tiene como objetivo identificar aspectos genéticos y ambientales de la infancia temprana.
Fenotipo intermedio asociado con enfermedad avanzada en adultos (
Como el crecimiento y el desarrollo nervioso)
Además, permite identificar biomarcadores específicos y momentos clave a partir de los cuales se manifiesta el fenotipo durante la infancia, lo cual es en gran medida independiente de posibles factores genéticos.
Método/diseño de investigación de gemelos verticales en Chongqing (LoTiS)
Se reclutarán 300 mujeres con embarazos gemelares para brindarles una nutrición completa durante el embarazo monocigótico.
Hasta 3 años de edad.
Se recopilarán datos en momentos clave del embarazo (×3)
Después de la entrega y la entrega (×9).
Se recogerán muestras biológicas de las madres y los bebés, incluyendo sangre, orina, cabello, uñas y muestras orales, así como mediciones como ecografías fetales y medidas corporales.
Otra información incluida en el cuestionario y los registros médicos abarcaba el embarazo, la dieta, el entorno social, el estrés materno y el crecimiento y neurodesarrollo infantil.
Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la Universidad Médica de Chongqing (
Número de registro: 201530)
Y ha sido registrado en el registro de ensayos clínicos de China (
Número de registro: ChiCTR-OOC-16008203).
Los resultados del reclutamiento y todos los análisis de seguimiento se enviarán a la revisión por pares para su publicación.
Revistas de revisión.
Número de registro del ensayo: ChiCTR-OOC-16008203; Resultados.
Introducción no
Enfermedades infecciosas (ENT)
En la mayoría de los países, constituye actualmente la principal causa de problemas de salud.
Es evidente que el riesgo de que se produzca esta situación proviene en gran medida de las primeras etapas de la vida, posiblemente en el útero.
En vista de sus complejas causas, es necesario comprender el origen de las ENT en
Un análisis exhaustivo de la interacción entre la variación genética y el medio ambiente, preferiblemente a lo largo del tiempo.
Los estudios con gemelos han desempeñado un papel fundamental en la comprensión de estas características durante décadas.
Su ventaja reside en poder descifrar los factores genéticos y ambientales que dan lugar al fenotipo.
Esto se logra comparando los óvulos individuales genéticamente idénticos (MZ).
Para gemelos con una variación genética promedio del 50%, o comparando gemelos monocigóticos en un par.
Este estudio tiene como objetivo identificar aspectos genéticos y ambientales de la infancia temprana.
Fenotipo intermedio asociado con enfermedad avanzada en adultos (
Como el crecimiento y el desarrollo nervioso)
Además, permite identificar biomarcadores específicos y momentos clave a partir de los cuales se manifiesta el fenotipo durante la infancia, lo cual es en gran medida independiente de posibles factores genéticos.
Método/diseño de investigación de gemelos verticales en Chongqing (LoTiS)
Se reclutarán 300 mujeres con embarazos gemelares para brindarles una nutrición completa durante el embarazo monocigótico.
Hasta 3 años de edad.
Se recopilarán datos en momentos clave del embarazo (×3)
Después de la entrega y la entrega (×9).
Se recogerán muestras biológicas de las madres y los bebés, incluyendo sangre, orina, cabello, uñas y muestras orales, así como mediciones como ecografías fetales y medidas corporales.
Otra información incluida en el cuestionario y los registros médicos abarcaba el embarazo, la dieta, el entorno social, el estrés materno y el crecimiento y neurodesarrollo infantil.
Este estudio fue aprobado por el comité de ética de la Universidad Médica de Chongqing (
Número de registro: 201530)
Y ha sido registrado en el registro de ensayos clínicos de China (
Número de registro: ChiCTR-OOC-16008203).
Los resultados del reclutamiento y todos los análisis de seguimiento se enviarán a la revisión por pares para su publicación.
Revistas de revisión.
Número de registro del ensayo: ChiCTR-OOC-16008203; Resultados.
La carga de no llevar
Enfermedades no transmisibles
La mejor fuente de calcio (con opciones);
La mejor fuente de vitamina C (con opciones)
¿Y qué tipo de escasez de alimentos en la etapa temprana del embarazo aumentará la incidencia de defectos en la fecundación in vitro (con opciones)?
Algunos ejemplos de cinco preguntas para evaluar las actitudes nutricionales incluyen si las mujeres buscarán información nutricional durante el embarazo;
Será un problema decidir si su dieta debe basarse en comidas principales y complementarse con suplementos, y si deben comer alimentos que no les gustan pero que son buenos para los bebés.
La última parte de este cuestionario pregunta sobre comportamientos relacionados con la nutrición.
Hay cinco preguntas que indagan sobre los suplementos nutricionales que se toman durante el embarazo y qué alimentos se deben consumir a diario (con opciones).
Y el tipo y la duración del ejercicio durante el embarazo.
Esta información se recopilará entre los ciclos 11 y 16 de embarazo.
El cuestionario breve sobre el sueño del bebé se evaluó utilizando un cuestionario breve sobre el sueño del bebé, una herramienta de evaluación fiable para evaluar y detectar problemas de sueño en bebés.
Los gemelos fueron evaluados a los 6 meses de edad, y la información recopilada incluyó medidas del sueño, como el tiempo de sueño nocturno, el tiempo de sueño diurno, el número de veces que el bebé se despierta por la noche, el tiempo que permanece despierto por la noche, la hora de inicio del sueño nocturno, la posición al dormir y la posición corporal preferida.
Escala de desarrollo infantil Bayley III
Revisión de la escala de desarrollo infantil de Bayley en China.
La enmienda de China es una evaluación estandarizada de automóviles. multa y bruto), idioma (
Aceptación y expresión)
Desarrollo cognitivo de bebés y niños en edad preescolar (
Edad: 2-30 meses).
Está gestionado por profesionales capacitados y consta de una serie de tareas de juego.
La evaluación se realizó a los 18 meses de edad.
Se utilizó el Cuestionario de Temperamento Kaili para preescolares (versión 12) para determinar la sensibilidad de los niños a los estímulos externos y la intensidad de su respuesta.
Se formularon diversas preguntas sobre la comida, los animales, los desconocidos, los niveles de atención, la capacidad de socializar e interactuar con los demás, los cambios de humor, la capacidad de trabajar con otros y compartir juguetes.
La evaluación se realizó a los 30 meses de edad.
La mejor fuente de calcio (con opciones);
La mejor fuente de vitamina C (con opciones)
¿Y qué tipo de escasez de alimentos en la etapa temprana del embarazo aumentará la incidencia de defectos en la fecundación in vitro (con opciones)?
Algunos ejemplos de cinco preguntas para evaluar las actitudes nutricionales incluyen si las mujeres buscarán información nutricional durante el embarazo;
Será un problema decidir si su dieta debe basarse en comidas principales y complementarse con suplementos, y si deben comer alimentos que no les gustan pero que son buenos para los bebés.
La última parte de este cuestionario pregunta sobre comportamientos relacionados con la nutrición.
Hay cinco preguntas que indagan sobre los suplementos nutricionales que se toman durante el embarazo y qué alimentos se deben consumir a diario (con opciones).
Y el tipo y la duración del ejercicio durante el embarazo.
Esta información se recopilará entre los ciclos 11 y 16 de embarazo.
El cuestionario breve sobre el sueño del bebé se evaluó utilizando un cuestionario breve sobre el sueño del bebé, una herramienta de evaluación fiable para evaluar y detectar problemas de sueño en bebés.
Los gemelos fueron evaluados a los 6 meses de edad, y la información recopilada incluyó medidas del sueño, como el tiempo de sueño nocturno, el tiempo de sueño diurno, el número de veces que el bebé se despierta por la noche, el tiempo que permanece despierto por la noche, la hora de inicio del sueño nocturno, la posición al dormir y la posición corporal preferida.
Escala de desarrollo infantil Bayley III
Revisión de la escala de desarrollo infantil de Bayley en China.
La enmienda de China es una evaluación estandarizada de automóviles. multa y bruto), idioma (
Aceptación y expresión)
Desarrollo cognitivo de bebés y niños en edad preescolar (
Edad: 2-30 meses).
Está gestionado por profesionales capacitados y consta de una serie de tareas de juego.
La evaluación se realizó a los 18 meses de edad.
Se utilizó el Cuestionario de Temperamento Kaili para preescolares (versión 12) para determinar la sensibilidad de los niños a los estímulos externos y la intensidad de su respuesta.
Se formularon diversas preguntas sobre la comida, los animales, los desconocidos, los niveles de atención, la capacidad de socializar e interactuar con los demás, los cambios de humor, la capacidad de trabajar con otros y compartir juguetes.
La evaluación se realizó a los 30 meses de edad.
Cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos (FFQ)
El cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos (FFQ) se utiliza para evaluar la ingesta dietética, el estado nutricional y los patrones alimentarios asociados con los resultados del embarazo.
La información sobre la frecuencia y cantidad de alimentos consumidos en los primeros 3 meses se registra en entrevistas cara a cara.
Entrevistas con investigadores capacitados en dos momentos: 11-16 semanas de embarazo y 30-34 semanas de embarazo. Noventa-
Cinco preguntas relacionadas con el consumo de pan, cereales, fideos, verduras, tofu, frutas, aves, platos de carne, galletas, pasteles, tartas, aperitivos, leche y productos lácteos.
15 preguntas relacionadas con el comportamiento alimentario. Veinticuatro-
Cuestionario de recuerdo de alimentos de 24 horas
Cuestionario de recuerdo de alimentos de una hora 13 14 para registrar la ingesta detallada de alimentos en 24 horas
Falta una hora para la última comida.
El cuestionario fue diseñado para identificar patrones alimentarios y comportamientos relacionados.
Un investigador capacitado está equipado con instrumentos estandarizados e imágenes para guiar a las mujeres en la medición de su peso y realizar una encuesta mediante cuestionario y una entrevista cara a cara.
Se pidió a las mujeres que recordaran información sobre su consumo de alimentos.
La cuestión concierne al nombre y al consumo de diferentes alimentos, así como al lugar donde se consume cada uno de ellos.
Esta evaluación se llevó a cabo conjuntamente con el cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos (FFQ).
El cuestionario sobre nutrición infantil consta de tres partes.
La primera es la encuesta de alimentación, con un total de 25 problemas.
Algunos ejemplos son: ¿Cuál es el patrón de alimentación de su hijo durante los primeros 6 meses?
¿En qué momento se introduce el sólido?
¿La comida está preparada especialmente para su hijo/a?
¿Cuántas veces al día come su hijo/a?
La segunda parte es 24-
La tercera parte consiste en un cuestionario de frecuencia de consumo de alimentos diseñado específicamente para bebés con síndrome de LoTiS.
La evaluación se realizará por separado para cada uno de los gemelos de 12 meses de edad.
En cuanto al consumo de drogas, recopilamos toda la información relativa al consumo de drogas antes y después del embarazo, así como el historial de enfermedades en el momento del reclutamiento.
También se registran las recetas de medicamentos durante el embarazo.
Durante los tres exámenes prenatales, se recogerán muestras de sangre periférica materna mediante punción intravenosa para evaluar el complejo estado lipídico, de oligoelementos y endocrino de la madre, así como para recolectar linfocitos vivos y extraer ADN/ARN.
En cada visita se recogerán un total de 15 ml de sangre: 6 ml en un tubo coagulante de 10 ml (para suero).
Y tubo de anticoagulación en 10 mL 6 mL (
Plasma, glóbulos blancos, glóbulos rojos)
, Los 3 ml restantes en el tubo de anticoagulación con heparina de 5 ml (para plasma).
Las muestras serán transportadas al laboratorio en un plazo de 2 horas tras su recogida para su tratamiento y almacenamiento como suero, plasma, glóbulos rojos y glóbulos blancos.
La sangre del cordón umbilical y el tejido placentario, recolectados de la vena umbilical, se colocaron en tubos de 10 ml con anticoagulante eb, tubos de 5 ml con anticoagulante heparina y tubos de 10 ml con coagulante.
Se seleccionarán aleatoriamente 20 piezas utilizando un punzón de biopsia de piel de 4 mm (
(2 mm x 2 mm x 4 mm por pieza)
Tejido placentario procedente de la superficie del feto y de la madre.
La muestra se colocará inmediatamente en un estado de preenfriamiento (4 °C).
Solución salina fisiológica para su transporte al laboratorio para su almacenamiento en frío dentro de los 30 minutos posteriores a su recolección a una temperatura de -80 °C.
La prueba de tolerancia oral a la glucosa se realizará en la segunda revisión prenatal, cuando la mujer tenga entre 22 y 25 semanas de embarazo, para detectar la diabetes gestacional.
Las mediciones registradas incluyeron los niveles de glucosa en sangre en ayunas, los niveles de glucosa en sangre 60 minutos después de las comidas y los niveles de glucosa en sangre 120 minutos después de las comidas.
Se recogen muestras de orina para cada examen prenatal de la madre para proporcionar información sobre la exposición ambiental (
Como por ejemplo el doble fenol).
Limpie la vulva con una toallita limpia antes de la recolección.
Se recogerán 10 ml de orina utilizando un tubo de centrífuga estéril de 15 ml.
Tras ser transportada al laboratorio, la muestra se centrifugará durante 10 minutos a 30 minutos/minuto, luego se colocará en un tubo con código QR de 250 l y se almacenará a -80 °C dentro de los 30 minutos posteriores al procesamiento.
En la primera revisión prenatal, se recogerá cabello para realizar mediciones metabólicas ómicas y de toxinas con el fin de evaluar el grado de exposición aguda y crónica a diversos minerales y toxinas.
La muestra incluía unos 30 cabellos cercanos al cuero cabelludo.
Tras el nacimiento de los gemelos, se cortarán aproximadamente tres mechones de cabello de bebé cerca del cuero cabelludo y se guardarán para su posterior análisis.
En el momento de la recogida, se utilizará papel enlatado para envolver el cabello y etiquetarlo para identificar la posición del extremo más cercano del cuero cabelludo.
Las muestras serán transportadas al laboratorio en refrigeración dentro de las 2 horas posteriores a su recolección.
-Almacenamiento a largo plazo a 20 °C
Se recogieron muestras de uñas de la madre durante el primer y tercer examen prenatal para medir la exposición ambiental crónica (
(Como los metales pesados).
Tras su recogida, las uñas se envolverán inmediatamente en papel de aluminio y se enviarán al laboratorio en un plazo de 2 horas para su almacenamiento inmediato a 20 °C.
En los tres exámenes prenatales maternos, se recogerán células de la mejilla mediante hisopos orales.
Se extraerá ADN de la muestra para realizar posteriormente pruebas genéticas y/o epigenéticas.
A las 6 semanas de edad, se recogerán células de la mejilla de cada gemelo de la misma manera.
Los participantes deberán abstenerse de comer y beber durante los 30 minutos previos a la recogida de muestras.
Para recolectar las células, se frotará la mucosa oral de cada mejilla unas 10 veces con un hisopo oral estéril.
A continuación, la muestra se guardará inmediatamente en un tubo de ensayo estéril y se conservará en un refrigerador a 80 °C.
El ADN se extraerá del hisopo en el plazo de un mes desde la toma de la muestra y se almacenará de nuevo a -80 °C.
Durante los tres exámenes prenatales, se tomará una muestra de sangre periférica materna mediante punción intravenosa para evaluar el estado complejo de lípidos, oligoelementos y endocrino de la madre, para recolectar linfocitos vivos y para extraer ADN/ARN.
En cada visita se recogerán un total de 15 ml de sangre: 6 ml en un tubo coagulante de 10 ml (para suero).
Y tubo de anticoagulación en 10 mL 6 mL (
Plasma, glóbulos blancos, glóbulos rojos)
, Los 3 ml restantes en el tubo de anticoagulación con heparina de 5 ml (para plasma).
Las muestras serán transportadas al laboratorio en un plazo de 2 horas tras su recogida para su tratamiento y almacenamiento como suero, plasma, glóbulos rojos y glóbulos blancos.
La sangre del cordón umbilical y el tejido placentario, recolectados de la vena umbilical, se colocaron en tubos de 10 ml con anticoagulante eb, tubos de 5 ml con anticoagulante heparina y tubos de 10 ml con coagulante.
Se seleccionarán aleatoriamente 20 piezas utilizando un punzón de biopsia de piel de 4 mm (
(2 mm x 2 mm x 4 mm por pieza)
Tejido placentario procedente de la superficie del feto y de la madre.
La muestra se colocará inmediatamente en un estado de preenfriamiento (4 °C).
Solución salina fisiológica para su transporte al laboratorio para su almacenamiento en frío dentro de los 30 minutos posteriores a su recolección a una temperatura de -80 °C.
La prueba de tolerancia oral a la glucosa se realizará en la segunda revisión prenatal, cuando la mujer tenga entre 22 y 25 semanas de embarazo, para detectar la diabetes gestacional.
Las mediciones registradas incluyeron los niveles de glucosa en sangre en ayunas, los niveles de glucosa en sangre 60 minutos después de las comidas y los niveles de glucosa en sangre 120 minutos después de las comidas.
Se recogen muestras de orina para cada examen prenatal de la madre para proporcionar información sobre la exposición ambiental (
Como por ejemplo el doble fenol).
Limpie la vulva con una toallita limpia antes de la recolección.
Se recogerán 10 ml de orina utilizando un tubo de centrífuga estéril de 15 ml.
Tras ser transportada al laboratorio, la muestra se centrifugará durante 10 minutos a 30 minutos/minuto, luego se colocará en un tubo con código QR de 250 l y se almacenará a -80 °C dentro de los 30 minutos posteriores al procesamiento.
En la primera revisión prenatal, se recogerá cabello para realizar análisis ómicos metabólicos y mediciones de toxinas con el fin de evaluar el grado de exposición aguda y crónica a diversos minerales y toxinas.
La muestra incluía unos 30 cabellos cercanos al cuero cabelludo.
Tras el nacimiento de los gemelos, se cortarán aproximadamente tres mechones de cabello de bebé cerca del cuero cabelludo y se guardarán para su posterior análisis.
En el momento de la recogida, se utilizará papel enlatado para envolver el cabello y etiquetarlo para identificar la posición del extremo más cercano del cuero cabelludo.
Las muestras serán transportadas al laboratorio en refrigeración dentro de las 2 horas posteriores a su recolección.
-Almacenamiento a largo plazo a 20 °C
Se recogieron muestras de uñas de la madre durante el primer y tercer examen prenatal para medir la exposición ambiental crónica (
(Como los metales pesados).
Tras su recogida, las uñas se envolverán inmediatamente en papel de aluminio y se enviarán al laboratorio en un plazo de 2 horas para su almacenamiento inmediato a 20 °C.
En los tres exámenes prenatales maternos, se recogerán células de la mejilla mediante hisopos orales.
Se extraerá ADN de la muestra para realizar posteriormente pruebas genéticas y/o epigenéticas.
A las 6 semanas de edad, se recogerán células de la mejilla de cada gemelo de la misma manera.
Los participantes deberán abstenerse de comer y beber durante los 30 minutos previos a la recogida de muestras.
Para recolectar las células, se frotará la mucosa oral de cada mejilla unas 10 veces con un hisopo oral estéril.
A continuación, la muestra se guardará inmediatamente en un tubo de ensayo estéril y se conservará en un refrigerador a 80 °C.
El ADN se extraerá del hisopo en el plazo de un mes desde la toma de la muestra y se almacenará de nuevo a -80 °C.
La evaluación del cuerpo de la madre se realizará en los tres exámenes prenatales para valorar el aumento de peso y el desarrollo fetal durante el embarazo.
En la primera visita se registrarán la estatura, el peso y la presión arterial.
En las visitas posteriores se registrarán el peso, la presión arterial, la altura del estómago, la circunferencia abdominal y la frecuencia cardíaca fetal.
Las mediciones corporales del bebé se realizarán al nacer y se repetirán en cada uno de los ocho puntos de seguimiento.
Visitado por enfermeras pediátricas capacitadas para evaluar el crecimiento y el desarrollo. Un estadiómetro (
Shanghái, China)
Se utilizará para evaluar la estatura y el peso de la madre y para registrar la información correspondiente del bebé en la curva de crecimiento.
Se utilizará una cinta métrica estándar para determinar la circunferencia de la cabeza, la circunferencia del pecho y la circunferencia abdominal, y un calibrador digital de grasa corporal para determinar el grosor de los pliegues de la piel.
Se recopilará información sobre la composición corporal de los gemelos al nacer, y posteriormente a las 6 semanas, 6 meses, 1, 2 y 3 años de edad.
Esta información se utilizará junto con las medidas corporales para obtener información sobre la composición corporal.
El analizador de composición corporal recopila parámetros de agua corporal total, masa grasa, masa no grasa, líquido extracelular, líquido intracelular e índice de masa corporal (
Imp sfb1, Australia).
Se recopilará la información del registro de entrega.
Esto incluirá detalles del método de entrega (
Cesárea o vagina)
Cualquier diagnóstico preoperatorio y postoperatorio, así como el tamaño y el peso de la placenta, la longitud del cordón umbilical, el volumen y las características del líquido amniótico.
También se registrarán la edad gestacional, el sexo, el peso, la longitud y la puntuación de Apgar del bebé en el momento del parto.
Mediante el análisis de la respiración basal, profesionales capacitados medirán la función respiratoria cuando el bebé tenga 2 años.
Probador de función pulmonar (
CareFusion, Alemania)
Parámetros de la función pulmonar que se utilizarán para determinar la frecuencia respiratoria, el volumen corriente, el tiempo de inhalación, el tiempo de espiración, el tiempo para alcanzar el flujo corriente máximo, el volumen espiratorio del flujo corriente máximo, la relación entre el tiempo de inspiración y el tiempo de espiración, y la relación entre el tiempo total de espiración para alcanzar el flujo espiratorio máximo.
Cuando los gemelos tengan 6 semanas de edad, un médico especialista en ultrasonidos medirá su función cardiovascular mediante una ecografía abdominal.
Utilizando el sistema comercial, se obtendrá el espesor medio del endometrio aórtico y el diámetro de la aorta (
Voluson E8, General Electric Healthcare, Austria)
Está equipado con un transductor C4-8 (
Frecuencia 4-8 MHz).
Evaluación temprana de la función hepática y renal de la madre (entre las 11 y las 16 semanas) y tardía (entre las 30 y las 34 semanas) del embarazo.
Recolección de suero de mujeres menores de 8 años.
Ayuna durante una hora.
Estas muestras de suero fueron analizadas en el laboratorio clínico del Primer Hospital Afiliado de la CQMU o en el centro de salud materno-infantil de Chongqing.
Estas mediciones incluirán proteína total, proteína depurada, inmunoglobulina, ácidos biliares totales, enzima de transferencia de amoníaco de gluten, enzima de transferencia de amoníaco de propileno de Valley, urea y creatinina en orina.
Según las directrices estándar, en cada examen prenatal se realizará una ecografía del feto.
Inspectores de ultrasonido médico capacitados que utilizan sistemas comerciales (
Compañía General Electric Healthcare Voluson E8)
Equipado con un sensor (
Frecuencia 5-10 MHz)
Esta evaluación se llevará a cabo.
Las medidas adoptadas incluyen la estimación del peso fetal, el diámetro de la doble cúpula, la circunferencia cefálica, la circunferencia abdominal y el punto de inserción del cordón umbilical.
Se realizará una ecografía a pie de cama antes del parto para confirmar la ubicación intrauterina final del gemelo 1 y del gemelo 2.
Las medidas corporales de la madre se tomarán en los tres exámenes prenatales para evaluar el aumento de peso y el desarrollo fetal durante el embarazo.
En la primera visita se registrarán la estatura, el peso y la presión arterial.
En las visitas posteriores se registrarán el peso, la presión arterial, la altura del estómago, la circunferencia abdominal y la frecuencia cardíaca fetal.
Las mediciones corporales del bebé se realizarán al nacer y se repetirán en cada uno de los ocho puntos de seguimiento.
Visitado por enfermeras pediátricas capacitadas para evaluar el crecimiento y el desarrollo. Un estadiómetro (
Shanghái, China)
Se utilizará para evaluar la estatura y el peso de la madre y para registrar la información correspondiente del bebé en la curva de crecimiento.
Se utilizará una cinta métrica estándar para determinar la circunferencia de la cabeza, la circunferencia del pecho y la circunferencia abdominal, y un calibrador digital de grasa corporal para determinar el grosor de los pliegues de la piel.
Se recopilará información sobre la composición corporal de los gemelos al nacer, y posteriormente a las 6 semanas, 6 meses, 1, 2 y 3 años de edad.
Esta información se utilizará junto con las medidas corporales para obtener información sobre la composición corporal.
El analizador de composición corporal recopila parámetros de agua corporal total, masa grasa, masa no grasa, líquido extracelular, líquido intracelular e índice de masa corporal (
Imp sfb1, Australia).
Se recopilará la información del registro de entrega.
Esto incluirá detalles del método de entrega (
Cesárea o vagina)
Cualquier diagnóstico preoperatorio y postoperatorio, así como el tamaño y el peso de la placenta, la longitud del cordón umbilical, el volumen y las características del líquido amniótico.
También se registrarán la edad gestacional, el sexo, el peso, la longitud y la puntuación de Apgar del bebé en el momento del parto.
Mediante el análisis de la respiración basal, profesionales capacitados medirán la función respiratoria cuando el bebé tenga 2 años.
Probador de función pulmonar (
CareFusion, Alemania)
Parámetros de la función pulmonar que se utilizarán para determinar la frecuencia respiratoria, el volumen corriente, el tiempo de inhalación, el tiempo de espiración, el tiempo para alcanzar el flujo corriente máximo, el volumen espiratorio del flujo corriente máximo, la relación entre el tiempo de inspiración y el tiempo de espiración, y la relación entre el tiempo total de espiración para alcanzar el flujo espiratorio máximo.
Cuando los gemelos tengan 6 semanas de edad, un médico especialista en ultrasonidos medirá su función cardiovascular mediante una ecografía abdominal.
Utilizando el sistema comercial, se obtendrá el espesor medio del endometrio aórtico y el diámetro de la aorta (
Voluson E8, General Electric Healthcare, Austria)
Está equipado con un transductor C4-8 (
Frecuencia 4-8 MHz).
Evaluación temprana de la función hepática y renal de la madre (entre las 11 y las 16 semanas) y tardía (entre las 30 y las 34 semanas) del embarazo.
Recolección de suero de mujeres menores de 8 años.
Ayuna durante una hora.
Estas muestras de suero fueron analizadas en el laboratorio clínico del Primer Hospital Afiliado de la Universidad Médica de Chongqing o en el centro de salud materno-infantil de Chongqing.
Estas mediciones incluirán proteína total, proteína depurada, inmunoglobulina, ácidos biliares totales, enzima de transferencia de amoníaco de gluten, enzima de transferencia de amoníaco de propileno de Valley, urea y creatinina en orina.
Según las directrices estándar, en cada examen prenatal se realizará una ecografía del feto.
Inspectores de ultrasonido médico capacitados que utilizan sistemas comerciales (
Compañía General Electric Healthcare Voluson E8)
Equipado con un sensor (
Frecuencia 5-10 MHz)
Esta evaluación se llevará a cabo.
Las medidas adoptadas incluyen la estimación del peso fetal, el diámetro de la doble cúpula, la circunferencia cefálica, la circunferencia abdominal y el punto de inserción del cordón umbilical.
Se realizará una ecografía a pie de cama antes del parto para confirmar la ubicación intrauterina final del gemelo 1 y del gemelo 2.
Almacenamiento de muestras y muestras biológicas distintas del cabello y las uñas: todas las muestras se conservarán en crioviales de 500 l con código QR preimpreso (
Micro-, Países Bajos).
Las muestras de cabello y uñas se envolverán en papel de aluminio en el momento de la recogida y se guardarán en bolsas selladas con código de barras.
Cada muestra será escaneada por el lector de códigos Tracxer (Micronics).
Habilitar el seguimiento de la muestra y su ubicación en la base de datos (
Medscientific AB, Suecia).
Las muestras de cabello y uñas se almacenarán en el refrigerador a 20 °C (
Komeing, China).
Conservar el tejido placentario en un tanque de nitrógeno líquido (Locator 4 Plus).
Todas las demás muestras (
Orina, suero, ADN)
Se almacenará en el congelador a -80 °C (
907, Semmerfisher Science, EE. UU.).
congelador de -80 °c (
907, Semmerfisher Science, EE. UU.)
Sensor de temperatura (PT100)
Y sistema de monitoreo (Inteligente-
Vue, calor FisherScientific, Francia)
Y el sistema de refrigeración por nitrógeno líquido de reserva (
DPL452, Tyler Wharton Business School, EE. UU.).
La base de datos utilizada para almacenar toda la información ha sido diseñada e implementada por Medscinet AB.
La empresa se ha utilizado para establecer una base de recopilación y almacenamiento de datos similar para otros estudios basados ​​en datos.
Los datos se almacenarán tanto en mandarín como en inglés para su extracción o anotación en ambos idiomas.
El análisis de datos, los extensos datos longitudinales y el muestreo de muestras biológicas del programa Chongqing LoTiS brindan un espacio considerable para resolver una serie de problemas de investigación, desde la observación y el mapeo de trayectorias de crecimiento hasta una encuesta epidemiológica de una serie de factores maternos (entre pares), o no.
Factores ambientales comunes (dentro de pares)
Resultados para las generaciones futuras.
Una parte clave de la investigación futura será una serie de
Tipos de datos para ómicas, especialmente genómica, epigenómica, ómicas de transcripción y ómicas metabólicas.
La generación y el análisis de estos datos se realizarán inicialmente utilizando un método estándar aplicable a cada tipo de dato para generar un conjunto de datos "limpio" para todos.
Posteriormente, se pueden utilizar métodos estándar de modelado de gemelos para dividir la variación de rasgos fenotípicos específicos.
El resultado de la ómica es la varianza de componentes de genética aditiva y genética no aditiva.
Herencia aditiva del entorno común (
(Por ejemplo, factor materno) y no materno
Impacto ambiental común (
Características de la placenta).
Comparación por pares de medidas de similitud (
Coeficiente de correlación intraclase)
Es una forma sencilla de evaluar la posibilidad de efectos genéticos sobre cualquier fenotipo específico.
También se adoptarán métodos de regresión logística adicionales según sea necesario para incorporar correlaciones dobles en cada modelo.
Los datos éticos y de comunicación del estudio se publicarán en la Revista de Investigación Médica, y cualquier dato molecular se publicará en el repositorio público correspondiente.
Se han discutido muchos estudios que sugieren que los ratones genéticamente idénticos criados bajo las mismas condiciones ambientales muestran variación en la distribución normal en la mayoría de los fenotipos, lo que probablemente se deba a no-
Proceso genético.
Las mediciones longitudinales de este mecanismo en gemelos pueden brindar una oportunidad única para identificar genes sensibles a factores ambientales asociados con enfermedades complejas.
LoTiS está diseñado específicamente para combinar el poder de los diseños de investigación con gemelos para realizar un muestreo longitudinal de los resultados fenotípicos de la exposición, muestras biológicas y enfermedades no transmisibles posteriores, comenzando antes del nacimiento.
Con sede en China, ya sea que esté proporcionando servicios europeos-
Basándose en perfiles genéticos, pero también para abordar la naturaleza única de la exposición/resultados inherentes a la rápida occidentalización en las economías en desarrollo en lo que respecta a la exposición y la incidencia de diversas enfermedades no transmisibles.
Y la comparación entre los gemelos dicigóticos y los gemelos monocigóticos revelará la variación genética y ambiental en la etapa temprana.
La capacidad de utilizar tablas de vida de gemelos monocigóticos para comparar la variación genética con la de control resultará particularmente valiosa para ayudar a desentrañar la complejidad de las interacciones gen-ambiente-epigenéticas y su contribución a la salud y la enfermedad humanas.
Además de la entidad financiadora, el estudio contó con el apoyo del plan 111R del Ministerio de Educación.